成人におけるヒルシュスプルング病の原因

先天性巨大結腸症は主に新生児期に発症することは周知の事実ですが、成人も例外ではありません。乳児期や小児期には身体症状が明らかでなく、成人になってから多くの要因の影響を受け、病気を発症する成人も多くいます。では、成人の先天性巨大結腸症の原因は何でしょうか。

ヒルシュスプルング病の治療には保存的治療と外科的治療があります。ヒルシュスプルング病と診断された場合、遅かれ早かれ症状を緩和するためには根治的切除が必要となります。保存的治療は、臨床症状が軽度の場合、診断が不完全の場合、および術前の準備が不十分な場合に適しています。主な方法は、石鹸クリームや座薬で肛門と直腸を刺激し、必要に応じて温かい塩水浣腸で排便することです。

外科的治療には、ブリッジ手術（腸瘻造設術）と根治手術が含まれます。腸瘻造設術は通常、大腸炎、腸穿孔、または栄養失調を患い、大手術に耐えられない患者に行われます。総合的に治療を改善した後、根治手術を実施した。根治手術では、病変して狭くなった腸の部分を完全に除去し、腸の連続性を回復する必要があります。

手術技術とモニタリングの改善により、ヒルシュスプルング病の乳児は生後 6 か月またはそれ以前に安全に根治手術を受けることができ、腸炎や栄養失調などの合併症を回避できるようになりました。また、長期的な治療効果を強化するために、手術後は子供の排便習慣を訓練し、医師の指導の下で定期的に肛門拡張術を行う必要があります。

この病気の予後は栄養失調や結腸危機により不良です。多くの報告によると、6か月間の死亡率は50％～70％です。新生児は腸炎の合併症で死亡することが多い。成人が治療を受けずに生き延びることは稀であり、たとえ成人として生き延びたとしても、結腸危機によりいつでも死亡する可能性があります。近年、ヒルシュスプルング病患者の生存率は大幅​​に改善しました。近位小腸の患者では、腸炎や敗血症の診断が遅れ、また広範囲にわたる全結腸神経節溶解症が発生するため、死亡率が低くなります。ダウン症候群による死亡例が多くあります。

術前腸炎を患っている小児は、人工肛門造設術および摘出術後に合併症を経験する可能性があります。全体として、患者の生存率は 90% を超えています。長期的なフォローアップが非常に重要です。ほとんどの患者 (>96%) は排便をコントロールでき、2%～3% は便失禁を起こしますが、便失禁はまれです (<1%)。患者によっては便秘を経験する場合があります（10%～20%）。しかし、ほとんどの患者では、高繊維食と便軟化剤によって症状が改善する傾向があり、年齢とともに徐々に改善していくこともあります。

ヒルシュスプルング病の原因:

1. 伝統的な中国医学

この病気は、先天性資質の不足、妊娠中の母親の栄養失調、早産、または胎児の不完全な発育によって引き起こされ、胎児が生まれた後に先天性欠損、内臓の虚弱、または内臓の奇形を引き起こします。

2. 現代医学

1. 神経堤由来の組織の発生障害

この病気は神経堤から発生する組織の発達によって引き起こされる障害です。発生学的研究により、胚発生の5週目から、神経堤から派生した神経管の腸管神経節細胞が迷走神経線維に沿って前側から尾側へ移動することが確認されています。移行プロセス全体は、胚発生の 12 週目までに完了します。したがって、無神経節症は胎生 12 週以前の発育停止が原因であり、発育停止が早いほど、無神経節化した腸管部分が長くなります。尾側直腸とS状結腸は神経芽細胞によって最後に変化するため、病変が最も多く発生する部位です。腸壁筋層および粘膜下神経叢の神経節細胞が完全に欠損または減少しているため、病変腸管は蠕動運動を失い、しばしば痙攣を起こし、機能性腸閉塞を形成します。時間が経つにつれて、閉塞部位の上部結腸が拡張し、腸壁が厚くなり、先天性巨大結腸症を形成します。発達停止の本来の原因としては、母親の妊娠初期におけるウイルス感染やその他の環境要因（代謝障害、中毒など）が原因で、運動ニューロンの発達障害が生じることが考えられます。

2. 遺伝的要因が関係していると信じている

1950 年代初頭にカーター、ウォードらが巨大結腸症の遺伝学について比較的体系的な研究を行って以来、多くの学者がこの分野で研究成果を発表しています。 Zueher と Wilson は、12 人の兄弟姉妹のうち 6 人が患者だったと報告しました。Ricordson と Brown は、ヒルシュスプルング病の父親 3 人から生まれた 7 人の息子のうち 6 人がヒルシュスプルング病を患っていたと報告しました。Emanucl は、5 人の子供全員がヒルシュスプルング病を患っている家族があり、母親が再婚した後に生まれた 3 人の子供のうち 1 人も罹患していたことを発見し、遺伝的要因を裏付けました。しかし、遺伝形式についてはさまざまな意見があります。パッサージュ氏は、単純なメンデル遺伝に従う証拠はほとんどなく、そのため異質な病原体であり、性別によって遺伝閾値が異なる多遺伝子遺伝である可能性があると考えています。一般人口と比較すると、先天性巨大結腸症の女性患者の子孫がこの病気を発症するリスクは360倍増加し、先天性巨大結腸症の男性患者の子孫がこの病気を発症するリスクは130倍増加します。エマヌクル、サーモンらは、ヒルシュスプルング病の遺伝的要因は21番目の染色体の異常にある可能性があると考えました。要約すると、巨大結腸症は遺伝的異質性を伴う多遺伝子性遺伝性疾患です。

3. 環境要因

いわゆる環境要因には、出生前（子宮内）、出産中、および出産後に作用するすべての非遺伝的要因の影響が含まれます。 Touloukian らは、低酸素症により巨大結腸症を発症した未熟児の症例を報告しました。彼は、低酸素症により毛細血管循環の再分配が起こり、血液が腹部の内臓から出て心臓、脳、その他の生命関連器官を保護し、その結果、未熟児の未熟な遠位結腸神経節細胞の機能を変化させ、その後細胞が消失する深刻な「選択的循環障害」を引き起こす可能性があると考えました。エーレンプリーズ氏は、外科手術による損傷が巨大結腸症を引き起こす可能性があることを確認した。レーン氏とトッドル氏は 1977 年に巨大結腸症の成人症例 26 件を報告しました。物理的、化学的方法を用いて結腸に一時的な虚血を引き起こし、実験動物で人間と同様の巨大結腸を誘発することに成功した人もいます。そのため、環境要因によって引き起こされる後天性巨大結腸症が存在することは、現在では学者の間でも認められています。