重度の偽性肥大性栄養失調の原因は何ですか?

重度の偽性肥大性栄養失調は、Hp21 染色体上のジストロフィンをコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。これは X 連鎖劣性遺伝病で、通常は男性に発症しますが、女性は変異した遺伝子を持っています。しかし、実際には、患者の病気の遺伝子の 2/3 のみが母親から受け継がれ、残りの 1/3 の患者は自身のジストロフィン遺伝子に変異があります。これらの子供の母親は変異遺伝子を持っておらず、子供の病気の発症とは何の関係もありません。

抗ジストロフィンは筋細胞膜の脂質中に存在し、細胞膜を安定化させ、細胞の壊死や自己分解を防ぐ上で重要な役割を果たしています。定量分析により、DMD患者の筋細胞における抗ジストロフィンの損失はほぼ完全に回復し、臨床症状は悪化しますが、BMDは部分的にしか減少せず、予後は比較的良好であることが示されています。このタンパク質は心筋や脳細胞核の末梢神経構造にも部分的に存在するため、患者によっては心筋病変、精神遅滞、末梢神経伝導機能検出障害を併発している場合があります。

顕微鏡的に、さまざまな程度の筋線維の広範な変性と壊死が観察され、暗く染色された筋線維もいくつか存在していました。筋束内線維化または脂肪充填、および壊死した筋線維に反応する局所的な単核細胞浸潤がみられます。

重度の偽肥大性栄養失調は、ほとんどが男児にのみ見られます。母親が遺伝子キャリアである場合、男児の50％がこの病気を発症し、通常は2〜8歳の間に発症します。初期には、患者は歩くのが不器用で、転倒し​​やすく、走ったり階段を登ったりすることができません。立っているときは、脊髄が前弯し、腹部が突き出ており、足が開いており、歩き方はゆっくりと揺れ、特別な「アヒル」歩きをしています。仰向けから立ち上がるのは非常に困難で、患者はまず仰向けになってうつ伏せになり、次に膝に手を当てて起き上がり、徐々に体を支えて立ち上がらなければなりません。また、四肢の近位筋、大腿四頭筋、腕の筋肉にも見られます。

出生時または乳児期初期の子供の運動発達は基本的に正常です。軽度の運動発達の遅れがある子供や、独りで歩けるようになった後に歩行が不安定になり、転倒しやすい子供も少数います。一般的に、症状は5歳を過ぎると顕著になり始めます。股関節の筋力低下は次第にひどくなり、歩くとアヒルのように不安定になり、転倒する頻度が増え、子供は階段を上ったりジャンプしたりできなくなります。肩甲骨と全身の脊椎の強度は次第に低下します。

10歳を過ぎるとほとんどの人が自力で歩く能力を失い、20歳までに喉と呼吸筋の衰弱、声の低下、嚥下困難、呼吸困難を呈し、誤嚥性肺炎などの二次感染を起こしやすく、死亡する傾向があります。BMDの症状はより軽度で、患者は40歳前後まで生存する可能性があります。