フェニルケトン尿症とは何ですか? フェニルケトン尿症かどうかを判断するにはどのような検査を行う必要がありますか?

現在、さまざまな診断を下す無責任で非公式な病院があります。明らかにフェニルケトン尿症ではない人や、症状が重くない人でも、これらのインチキ医師の口から出ると、致命的な病気になります。フェニルケトン尿症を理解しておらず、真の診断のためにどのような検査を行うべきかを知らない人もいるため、今日は、フェニルケトン尿症かどうかを判断するためにどのような検査を行うべきかを説明します。

フェニルケトン尿症（PKU）は、血液中のフェニルアラニンと呼ばれる化学物質の増加を引き起こす遺伝性の代謝障害です。フェニルアラニンは人の食事から摂取され、体内でタンパク質を生成するために使用されます。フェニルアラニンは、すべての食品タンパク質と一部の人工甘味料に含まれています。食事療法を行わないと、フェニルアラニンが体内に有害なレベルまで蓄積し、知的障害やその他の深刻な問題を引き起こす可能性があります。

妊娠中にフェニルアラニン値が高い女性は、知的障害、心臓疾患、小頭症、発達遅延を持って生まれるリスクが高くなります。これは、赤ちゃんが出産前に母親から非常に高濃度のフェニルアラニンにさらされるためです。

米国では、PKU は新生児 10,000 人中 1 人から 15,000 人中 1 人の割合で発生します。新生児スクリーニングは 1960 年代から PKU の検出に使用されてきましたが、重篤な兆候や症状が検出されることはめったにありません。

PKU の症状は軽度から重度までさまざまです。重度の PKU は古典的 PKU と呼ばれます。典型的な PKU を持って生まれた赤ちゃんは、生後数か月間は正常に見えます。しかし、低フェニルアラニン食で治療しないと、これらの乳児は知的障害や行動上の問題を抱えることになります。治療を受けていない古典的 PKU のその他の一般的な症状には、発作、発達遅延、自閉症などがあります。古典的 PKU の男の子と女の子は、PKU のない家族よりも皮膚湿疹や肌や髪の色が薄くなることもあります。

重症度の低い PKU (中等度または軽度 PKU) を持って生まれた赤ちゃんは、特別な食事療法を行わない限り、知的障害がそれほど重症ではない可能性があります。乳児が非常に軽度の PKU（軽度高フェニルアラニン血症と呼ばれることが多い）を患っている場合は、問題はなく、特別な食事療法は必要ない可能性があります。

PKU は常染色体劣性遺伝形式で家族間で受け継がれます。常染色体劣性遺伝とは、人が変異した遺伝子のコピーを 2 つ持つことを意味します。通常、PKU 患者の両親はそれぞれ、変異した遺伝子のコピーを持っています。両親はともに正常な遺伝子を持っているため、PKU の兆候や症状は現れません。

PAH 遺伝子の変異が PKU を引き起こします。 PAH 遺伝子の変異により、フェニルアラニンヒドロキシラーゼと呼ばれる酵素のレベルが低下します。この低レベルは、人の食事に含まれるフェニルアラニンが代謝（変化）されないことを意味し、そのため血液と体内に毒性レベルまで蓄積されます。食事療法を開始しない限り、フェニルアラニンを過剰に摂取すると脳に損傷を引き起こす可能性があります。

検査項目：血清フェニルアラニン、尿検査、脳波、CTスキャン、磁気共鳴画像、フェニルアラニン耐性試験

小児では初期段階では症状がないか、非典型的な症状が現れるため、臨床検査が必要となります。

1. 新生児スクリーニング

新生児の授乳後3日目に、足のかかとから血液を採取し、厚い濾紙に吸収させて乾燥させ、検査センターに郵送します。ガスリー細菌増殖抑制試験は、半定量的な測定に使用されます。原理は、フェニルアラニンが阻害された枯草菌の再増殖を促進することができるというものです。血液中のフェニルアラニン含有量は、増殖円の範囲内で測定されます。また、フェニルアラニン脱水素酵素の作用下で比色定量測定によって測定することもでき、偽陽性率は低いです。フェニルアラニン含有量が0.24mmol/L（4mg/dl）を超え、正常基準値の2倍になった場合は、フェニルアラニンとチロシンの定量測定のために再検査または静脈血採取を行う必要があります。人間の正常なフェニルアラニン濃度は 0.06～0.18 mmol/L (1～3 mg/dl) ですが、健康な子供の血漿フェニルアラニン濃度は 1.2 mmol/L (20 mg/dl) 以上になることもあり、血中チロシン濃度は正常またはわずかに低いです。

2. 尿中塩化鉄検査

年長児および小児のスクリーニング用。尿に塩化鉄(III)を滴下し、すぐに緑色の反応が現れた場合は陽性であり、尿中のフェニルアラニン濃度が増加していることを示しています。さらに、ジニトロフェニルヒドラジン検査では尿中のフェニルアラニンも測定でき、黄色の沈殿物は陽性となります。

3. 血漿アミノ酸分析と尿有機酸分析

この疾患の生化学的診断の基礎を提供することができ、また他のアミノ酸や有機酸代謝疾患を特定することもできます。

4. 尿プテリン分析

高圧液体クロマトグラフィー (PHLC) を使用して尿中のネオプテリンとビオプテリンのレベルを測定し、さまざまなタイプの PKU を識別しました。典型的な PKU の小児では、尿中へのプテリンの総排泄量が増加し、ネオプテリンとビオプテリンの比率は正常です。 DHPR 欠損症の小児では、プテリンの総排泄量が増加し、テトラヒドロビオプテリンの排泄量は減少します。6-PTS 欠損症の小児では、ネオプテリンの排泄量が増加し、ビオプテリンに対するその比率が増加します。GTP-CH 欠損症の小児では、プテリンの総排泄量は減少します。

5. 酵素診断

PAH は肝細胞にのみ存在し、肝生検によって判定する必要があるため、臨床診断には適していません。他の 3 つの酵素の活性は、末梢血中の赤血球、白血球、または皮膚線維芽細胞を使用して測定できます。

6. DNA分析

近年、この技術はPKU診断やヘテロ接合体の出生前診断に広く利用されています。ただし、遺伝子の多型性のため、解析結果は慎重に解釈する必要があります。